Defect mdr1-gen, wat is dat?Zomaar een aantal artikelen over het mdr1-gen van internet geplukt en onder elkaar gezet. Er kan dus twee keer hetzelfde in staan, maar beter dubbel dan helemaal niet, lees maar waarom...
Een niet geteste Collie moet behandeld worden als een Collie met het MDR1-
defect gen.
Wat is MDR1?
Bij de normale gezonde hond worden het hersenweefsel en het centrale zenuwstelsel beschermd tegen de hoge concentraties van giftige stoffen (zoals geneesmiddelen) die in de bloedbaan circuleren. Het "Multidrug Resistance gen 1" (het MDR1 gen) heeft een belangrijke functie in de barrière tussen de bloedvaten en het hersenweefsel. Het codeert het eiwit P-glycoproteïne dat een onderdeel is van het membraan in de bloed-hersen-barriëre. P-glycoproteïne zorgt ervoor dat allerlei giftige stoffen (onder andere geneesmiddelen zoals Ivermectine) vanuit de hersencellen worden teruggevoerd in het bloed.
Het verschijnsel "Ivermectine-overgevoeligheid bij Collies en Collie-achtigen" werd voor het eerst beschreven in 1983. Ivermectine (een middel tegen parasieten) veroorzaakt vergiftigingsverschijnselen in de hersenen bij een deel van de Collies. Dat gebeurt al bij doseringen die één-tweehonderste deel zijn van de doseringen die bij andere honden tot schade leiden. De dieren die het treft gaan vaak overmatig speekselen, ze gaan braken, krijgen epileptiforme aanvallen, ze krijgen spijsverterings- en ademhalingsstoornissen en kunnen in coma raken en zelfs overlijden.
Honden die aan overgevoeligheid voor Ivermectine lijden, blijken overgevoelig te zijn voor een reeks van geneesmiddelen.
|
MDR-1 mutatie Dr. Mark Neff en zijn collega's hebben aangetoond dat het mutante allel mdr1 moet zijn ontstaan bij een hond die hoorde tot de vroegste Engelse schapendrijversrassen (de "working sheepdogs"), vóór de oprichting van de stamboeken rond 1873. Vanuit die basispopulaties werd het defecte allel ingebracht in de meeste moderne Collie-rassen en ook in een aantal andere rassen.
Recent onderzoek toont aan dat driekwart van de Collies in Amerika het allel mdr1 heeft (in homozygote of in heterozygote vorm). Ongeveer dezelfde frequenties worden in Frankrijk en in Australië gevonden. We moeten aannemen dat dit voor de Collies wereldwijd geldt.
Behalve bij de Collie en verwante rassen zoals de Shetland Sheepdog (Sheltie), de Border Collie, de Bearded Collie, de Australian Shepherd, de Australian Cattledog en de Old English Sheepdog, werd het mdr1 allel ook aangetoond bij Duitse Herders,Zwitserse Witte Herders, Langharige Whippets, Silken Windhounds en bij een reeks van bastaarden met "collie-bloed".
In het verleden, toen de rassen ontstonden, werden er vaak dieren uit andere rassen gebruikt om bepaalde kenmerken in het ras te verbeteren. In dat proces waarbij "gewenste genen' werden ingebracht, was het natuurlijk onvermijdelijk dat allerlei ongewenste genen mee over gingen van het ene naar het andere ras. We moeten er dan ook rekening mee houden dat we het defecte allel voor "Multidrug Resistance" (mdr1) ook bij andere, geheel onverwachte rassen kunnen vinden.
Indien we overgevoeligheid voor geneesmiddelen aantreffen bij een ras dat in het erleden "familiebanden" had met de oude Engelse "working sheepdogs" of misschien met een of meer van de moderne Collie-rassen, is het verstandig om met de DNA-test te laten controleren of de erfelijke variant van het MDR1 gen is het spel is. Mocht dat zo zijn, dan hebt u in ieder geval een mogelijkheid om effectief tegen de afwijking te selecteren en die daarmee uit uw lijn, en misschien wel uit het hele ras, kwijt te raken. Wat minstens zo belangrijk is, indien het defecte allel in uw ras aanwezig blijkt te zijn,
kunnen eigenaren van huishonden voorkomen dat hun hond het slachtoffer wordt van geneesmiddelen die rampzalig kunnen zijn voor dieren die het afwijkende allel hebben.
|
 rassen waarbij de MDR1 mutatie voorkomt. Wist je dat de volgende middelen VERDACHT zijn voor lijders en dragers van het MDR1 gen ?
Domperidone(tegen misselijkheid en maagklachten)
Etoposide(celgroeiremmer, ter bestrijding van tumoren)
Mitoxantrone(celgroeiremmer, ter bestrijding van tumoren)
Morphine(verdovingsmiddel, vooral pijnstiller)
Ondansetron(ter bestrijding van misselijkheid en braken)
Quinidine(tegen hartritmestoornissen)
Rifampicine(antibioticum)
|
Deze lijst omvat de "Problem Drugs", de geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze problemen veroorzaakten bij honden met de MDR1 mutatie:
Acepromazine(verdovingsmiddel)
Butorphanol(pijnstiller)
Cyclosporine(ter onderdrukking van de werking van het immuunsysteem)
Digoxin(ter versterking van de hartfunctie)
Doxorubicin(celgroeiremmer, ter bestrijding van tumoren)
Ivermectin(tegen parasieten zoals luizen, mijten en wormen)
Loperamide(ter bestrijding van diaree)
Vinblastine(celgroeiremmer, ter bestrijding van tumoren)
Vincristine(celgroeiremmer, ter bestrijding van tumoren)
|
The following drugs have been reported to be pumped by P-glycoprotein (the protein encoded by the MDR1) in humans, but there is currently no data stating whether they are or are not pumped by canine P-glycoprotein.Therefore we suggest using caution when administering these drugs to dogs with the MDR1 mutation.
Domperidone
Etoposide
Mitoxantrone
Ondansetron
Paclitaxel
Rifampicin
There are many other drugs that have been shown to be pumped by human P-glycoprotein (the protein encoded by the MDR1 gene), but data is not yet available with regard to their effect in dogs with the MDR1 mutation
|
in de Europese literatuur wordt nog een aantal geneesmiddelen aan de lijst van "Problem Drugs" toegevoegd:
Chinidine (ter bestrijding van hartritmestoornissen)
Dexamethason(remt ontstekingen en onderdrukt allergische reacties)
Ebastine(ter onderdrukking van allergische reacties)
Grepafloxacine, Sparfloxacine(antibiotica, ter bestrijding van infecties)
|
Lijst van verboden geneesmiddelen, voor de Collie (achtigen) met het MDR1-
defect gen.
Verdovingsmiddel
Acepromazine = A.C.P. Vetranquil®, Tranqoral® en Sedalin® bevatten acepromazine
Domitor in combinatie
met Ketamine
Butorphanol
Medetomide
Misselijk en braken
Domperidone
Ondansetron
Diaree
Erytromycin Antibiotica
Loperamide
Pijnstiller Onderdrukking
Butorphanol Allergische reactie
Hydrocortisone Allergische reactie
Morfine / Morphine Dexamethason
Buprenorphine Ebastine
Fentanyl
Antibiotica
Rifampicine
Grepafloxacine
Sparfloxacine
**Ontwormingsmiddel**
Doxamectine
Milbemycin
Moxidectin
Ivermectin=Avermectines Moxidectin
Spierverslapper
Diazepam
Vermenthel
Hartfunctie
Tracrolimus
Digoxine
Quinidine
Chinidine
Werking v/h immuunsysteem
Ingrediënten oordruppels
Cyclosporine
Otifin PD
Celgroeirem Tumoren
Dexamethason Glucocorticiod
Etoposide
Paclitaxel
Doxorubicin
Mitoxantrone
Vinblastine
Vincristine
Vlooienmiddel
Voor Vlooien en Teken
Promeris Duo
Stronghold bevat Selamectine
Promeris Duo Spot On+ Ectodex (mijt) bevat Amitraz
Advocate Spot On bevat Moxidectine
** Sommige middelen worden ook gebruikt in ontwormingsmiddelen voor andere
huisdieren**
Let op! Dat uw hond niet eet van ontlasting van huisdieren die net ontwormd zijn,
bijv, kat en paard.
Op die manier kan u hond ook de giftige stoffen binnen krijgen, en dan er als nog
erg ziek van worden.
Een Collie die drager is (+/-)kan toch problemen hebben met het afbreken van
de giftige stoffen.
Wees verstandig en controleer ook bij de drager (+/-) altijd de lijst.
Een Collie met het MDR1-defect is een normaal gezonde hond, die alleen een
reactie krijg als hij/zij een van deze middelen binnen krijgt.
Bron: Genetic Counselling Services, Veterinary Clinical Pharmacology Lab |
|
|
(Onze bluemerle reu Boy werd op bijna 9-jarige leeftijd aan een minuscuul navelbreukje geholpen, was niet hard nodig, maar ik wilde het gemaakt hebben. Twee dagen later lag hij dood in de kamer, verkeerd verdovingsmiddel! En het was zo'n lobbes, je hebt dan geen idee wat je zo'n hond aandoet... Marijke)
|
|